pku苯丙酮尿症缺乏的酶 苯丙氨酸羟化酶缺乏症详细资料大全

苯丙氨酸羟化酶缺乏症详细资料大全  

[PAH缺乏症: 包括: 高苯丙氨酸血症(Hyperphenylalaninemia, HPA), 苯丙酮尿症(Phenylketonuria, PKU), 变种PKU]

基本介绍

别称：苯丙氨酸羟化酶缺乏症中医病名：PAH缺乏症英文名称：Phenyalanine hydroxylase常见病因：对饮食摄入的必需胺基酸之一---苯丙氨酸的不耐受 疾病特征,诊断/检测,处理,遗传咨询,

疾病特征

苯丙氨酸羟化酶(Phenyalanine hydroxylase, PAH)缺乏症导致对饮食摄入的必需胺基酸之一---苯丙氨酸的不耐受，从而产生一系列的疾病包括苯丙酮尿症(PKU)、非PKU性的高苯丙氨酸血症(non-PKU HPA)和变种PKU。经典型PKU的成因是苯丙氨酸羟化酶活性的完全或近乎完全的缺失；对苯丙氨酸不采取饮食限制的话，大多数PKU患儿会发展成严重且不可逆的精神发育迟滞。而Non-PKU HPA在不治疗的情况下出现认知发育损伤的风险低得多。变种PKU则介于PKU和non-PKU HPA之间。

诊断/检测

通过新生儿筛查，几乎100%的PAH缺乏症患儿能得到诊断:从足跟提取血斑，采用Guthrie微生物测定或其他方法，检测高苯丙氨酸血症的存在，以此做出诊断。未治疗状况下血浆苯丙氨酸(Phe)浓度高于1000 µmol/L的患者被诊断为PKU；常规饮食时血浆Phe浓度一直高于正常值（即>120 µmol/L）但低于1000 µmol/L的患者被诊断为non-PKU HPA。对PAH基因的分子遗传学检测主要用于判定高危家属是否处于携带者状态的遗传咨询服务，以及产前检测。

处理

表征治疗: 经典型PKU：出生后尽快采用低蛋白质饮食和无Phe的医疗处方，以使血浆Phe浓度维持在120-360 µmol/L (2-6 mg/dL)或40-240 µmol/L (1-4 mg/dL)；依据个体需要，补充6R-BH4异构体(最高每天20mg/kg)。Non-PKU HPA：血浆Phe浓度一直低于600 µmol/L (10 mg/dL)的患者是否需要饮食疗法还存在争议。 主要表征预防: 同表征治疗。 监视:经典型PKU患者需定期监视血浆Phe和Tyr浓度。需避免的制剂/环境:含苯丙氨酸的人工甜味剂天冬酰苯丙氨酸甲酯（或计算通过天冬酰苯丙氨酸甲酯摄入的Phe而相应改变饮食）。对高危家属的检测: PKU患者的新生同胞兄妹如果未经产前检测，出生后不久就应该在新生儿筛查的同时检测Phe血液浓度，以得到尽早的诊断和治疗。 其他: PAH缺乏症女性患者，怀孕前至少几个月需要限制Phe饮食，以维持血浆Phe浓度在120-360 µmol/L (2-6 mg/dL)；怀孕后，持续接受饮食指导并每周或每两周检测一次血浆Phe浓度，以摄入适当比例的蛋白质、脂肪和碳水化合物，从而确保适量的能量摄入。

遗传咨询

PAH缺乏症以常染色体隐性方式遗传。从概念上来说，患者的每个同胞兄妹有25%的几率患病，50%的几率成为无症状的携带者，以及25%的几率成为非病患亦非携带者。当分子遗传学检测在一个患病的家族成员的PAH基因中发现致病突变，或连锁分析识别到相关的DNA信息标记时，可对有25%患病风险的孕妇进行PAH缺乏症的产前诊断。如果在一个患病的家族成员中识别到致病突变，则可对高危孕妇进行产前检测。