胰岛素增敏剂不良反应 什么是钙离子曾敏剂

什么是钙离子曾敏剂  

钙增敏剂是一类治疗不稳定型心衰的静脉注射剂，通过多种机制提高心肌收缩力而不增加心肌细胞内Ca2+的释放，降低心脏的能量需求，故被认为可以避免正性肌力药物导致的心律失常、心肌细胞损伤甚至死亡。

Takahashi等研究表明，钙增敏剂可以反转酸中毒、暂时性心肌障碍等病理条件下的心肌收缩功能失调。

多靶点作用的抗心衰药如左西孟旦（levosimenda）和MCI-154在表现钙增敏作用的同时还兼有磷酸二酯酶-Ⅲ（PDE-Ⅲ）抑制活性。

临床研究结果证明，它们在心衰的临床治疗中克服了前述强心药的诸多缺陷，钙增敏剂的发现以及对其机制的深入探讨也被认为是抗心衰药物研究的历史性跨越。

最早钙增敏剂被笼统定义为通过增加心肌纤维对Ca2+的敏感性而发挥作用的药物，是非cAMP依赖性药物。

随着研究的进一步深入，对钙增敏剂的定义也更加具体和明确。

更多的研究结果证明，除了极个别的例子外（如EMD-57033），大多数钙增敏剂都是多靶点作用的药物（如左西孟旦，MC I-154），这类化合物cAMP介导的PDE抑制活性可缓解单纯钙增敏剂引发的左心室舒张障碍。

根据作用位点的不同，Masao将钙增敏剂分成3个类型：Ⅰ型钙增敏剂通过直接作用或变构调节提高Ca2+与肌钙蛋白C的亲和力，增加心肌收缩力，其作用属中心机制，如匹莫苯（pimobendan）；Ⅱ型钙增敏剂完全作用于心肌细丝，促进肌动蛋白的调节，虽然可以增加心肌纤维对Ca2+的敏感性，但不影响肌钙蛋白C与Ca2+相互作用的亲和力，属下游机制，如左西孟旦；Ⅲ型钙增敏剂直接作用于横桥，属下游机制，即使没有Ca2+的存在也会表现肌动-肌球蛋白ATP酶活性，如EMD57033。